के कारणले अल्जाइमर हुन्छ? मुसामा भएको अनुसन्धानले एक्सनहरूमा सुन्निने संकेत गर्छ

प्रकाशित : शुक्रबार, पौष ०१ , २०७९

संसारभरि 55 मिलियन भन्दा बढी मानिसहरू डिमेन्सियासँग बाँचिरहेका छन्, जसको सबैभन्दा सामान्य रूप अल्जाइमर रोग हो।

येल विश्वविद्यालयका अन्वेषकहरूले पत्ता लगाए कि मस्तिष्कमा एमाइलोइड प्लेक्सको कारणले सूजन अल्जाइमर रोगको वास्तविक कारण हुन सक्छ।

डाक्टरहरूलाई रोगको राम्रो निदान गर्न र सम्भावित उपचारात्मक लक्ष्य प्रदान गर्न वैज्ञानिकहरूले नयाँ बायोमार्कर पनि पत्ता लगाए।

विश्वव्यापी रूपमा, 55 मिलियन भन्दा बढी विश्वस्त स्रोत व्यक्तिहरू डिमेन्सियासँग बाँच्छन्, जसमध्ये सबैभन्दा सामान्य रूप अल्जाइमर रोग हो।

यद्यपि अल्जाइमर रोगको मुख्य कारण अझै पनि बहसमा छ, धेरै शोधकर्ताहरूले मस्तिष्कमा एमाइलोइड पट्टिकाहरूको निर्माणलाई रोगको प्रगतिको पछाडि ड्राइभिङ बल मान्छन्।

अब, येल युनिभर्सिटीका अनुसन्धानकर्ताहरूको टोलीले मस्तिष्कमा एमाइलोइड प्लेक्सको कारण सुन्निने प्रमाण अल्जाइमर रोगको वास्तविक कारण हुनसक्ने प्रमाण फेला पारेको छ। तिनीहरूले आफ्नो अध्ययन मुसा मोडेलमा सञ्चालन गरे।

थप रूपमा, टोलीले डाक्टरहरूलाई रोगको राम्रो निदान गर्न र भविष्यको उपचारात्मक लक्ष्य प्रदान गर्न मद्दत गर्न बायोमार्कर पहिचान गर्‍यो।

यो अध्ययन नेचर ट्रस्टेड सोर्स नामक जर्नलमा हालै प्रकाशित भएको थियो ।

Amyloid plaques र dementia
Amyloids विश्वसनीय स्रोत तब हुन्छ जब धेरै प्रोटीनहरू एकसाथ जोडिन्छन्। जब यो हुन्छ, कहिलेकाहीँ सामान्य प्रोटीनले असामान्य रूपमा कार्य गर्न थाल्छ। तिनीहरूले आफ्नो सामान्य आकार गुमाउँछन् र एकसाथ “मिसफोल्ड” हुन्छन्, ठूला संरचनाहरू बनाउँछन् जसलाई एमाइलोइड प्लेक्स भनिन्छ।

अघिल्लो अनुसन्धानले देखाएको छ कि amyloid plaques शरीर मा कहीं पनि हुन सक्छ विश्वसनीय स्रोत। वैज्ञानिकहरूले ट्रस्टेड सोर्स एमिलोइड प्लाकहरू मस्तिष्कमा सर्ने वा हुने अल्जाइमर रोग सहित डिमेन्सियासँग जोडेका छन्।

माउसको मोडेल प्रयोग गरेर, अन्वेषकहरूले पत्ता लगाए कि मस्तिष्कमा प्रत्येक एमाइलाइड पट्टिकाले कुनै पनि नजिकैको अक्षको साथ सुन्निन्छ विश्वस्त स्रोत – धेरै पातलो “केबलहरू” जुन मस्तिष्कको न्यूरोन्सहरू बीच चल्छ।

थप रूपमा, लाइसोसोमहरूका समूहहरूको गठन विश्वसनीय स्रोत – कोशिकाहरूलाई फोहोर उत्पादनहरूबाट छुटकारा पाउन मद्दत गर्नका लागि परिचित अर्गानेल्स – पनि अक्षीय सूजन निम्त्याउँछ।

अन्वेषकहरूका अनुसार, एक्सनहरूमा सूजन बढ्दै जाँदा, जानकारी अब मस्तिष्कको एक क्षेत्रबाट अर्को क्षेत्रमा जान सक्षम हुँदैन, सम्भवतः डिमेन्सिया ट्रिगर हुन्छ।

“हाम्रो अध्ययनले देखाउँछ कि सुँगुरको विस्तार एक्सनहरूमा विद्युतीय प्रवाह अवरोधहरू निम्त्याउनको लागि महत्वपूर्ण छ,” डा. जेम ग्रुटजेन्डलर, डा ह्यारी एम. जिम्मरम्यान र डा. निकोलस र येल स्कूल अफ न्यूरोलोजी र न्यूरोसाइन्सका विओला स्पिनेली प्रोफेसर। मेडिसिन र अध्ययनका वरिष्ठ लेखक, मेडिकल न्यूज टुडेलाई बताउनुभयो।

उहाँले व्याख्या गर्नुभयो:

“एक्सनहरूमा सुन्निने क्यापेसिटरको रूपमा काम गर्दछ – विद्युतीय सर्किटहरू जस्तै – जसले विद्युतीय प्रवाह सिंकको रूपमा कार्य गर्दछ। यसले एक्सनहरू मार्फत विद्युतीय संकेतहरूको सामान्य प्रसारणलाई रोक्छ, जसले गर्दा अन्य सयौं न्यूरोन्सहरूसँग सञ्चारमा बाधा उत्पन्न हुन्छ।”

“प्रत्येक एमाइलोइड फलक सुन्निने सयौं एक्सनहरूले घेरिएको हुनाले र प्रत्येक एक्सन सयौं अन्य न्यूरोन्ससँग जोडिएको हुनाले र अल्जाइमरको मस्तिष्कमा लाखौं एमाइलाइड फलकहरू छन् भनेर, तपाईंले गणित गर्न सक्नुहुन्छ र त्यहाँ सम्भावना छ भनेर महसुस गर्न सक्नुहुन्छ। यी सुन्निने मेकानिजमद्वारा मस्तिष्कमा अर्बौं जडानहरू अवरुद्ध गर्न, “डा. ग्रुटजेन्डलरले थपे।

अल्जाइमर र PLD3 को खोज
हालको अध्ययनमा, अन्वेषकहरूले अल्जाइमर रोगसँग सम्बन्धित सम्भावित नयाँ बायोमार्कर विश्वसनीय स्रोत पनि पहिचान गरे। PLD3 ट्रस्टेड सोर्स लाइसोसोमहरूमा रहेको प्रोटिन हो वैज्ञानिकहरूले भनेका छन् कि लाइसोसोमहरू न्यूरोनको एक्सोनमा सँगै जम्मा हुन्छन्, जसले सूजन ल्याउँछ।

अध्ययनको क्रममा, अन्वेषकहरूले अल्जाइमर जस्तै अवस्था भएको मुसाको न्यूरोन्सबाट PLD3 हटाउन जीन थेरापी ट्रस्टेड सोर्स प्रयोग गरे। तिनीहरूले PLD3 लाई हटाउँदा एक्सन सुन्निने र सुधारिएको न्यूरोन प्रकार्य फेला पारे।

“हामीले लाइसोसोममा एउटा अणु पहिचान गर्यौं जुन धेरै जम्मा हुँदा यी सूजनहरू ठूला हुन्छन्,” डा. ग्रुटजेन्डलरले MNT लाई भने।

“महत्वपूर्ण रूपमा, जब तपाईले जीन थेरापीको साथ PLD3 लाई घटाउनुहुन्छ, सूजन कम हुन्छ र यसले एक्सनहरूमा विद्युतीय प्रवाह सुधारको साथै ती एक्सनहरू मार्फत जडान भएका विभिन्न न्यूरोन्सहरू बीचको सञ्चारमा सुधार हुन्छ,” उनले भने।

अनुसन्धान टोलीले विश्वास गर्छ कि डाक्टरहरूले PLD3 लाई बायोमार्करको रूपमा अल्जाइमरको जोखिमको निदान गर्न मद्दत गर्नका साथै भविष्यका उपचारहरूको लागि लक्ष्य प्रदान गर्न सक्छन्।

मस्तिष्क सूजन को राम्रो समझ
यस अनुसन्धानको लागि अर्को चरणहरूको बारेमा सोध्दा, डा. ग्रुटजेन्डलरले भने कि उनीहरूले एमाइलाइडको सानो निक्षेप जम्मा हुने बित्तिकै सुरुमा कसरी सुन्निन्छ भनेर राम्रोसँग बुझ्नको लागि कडा अध्ययनहरू गरिरहनेछ।

“सुगरणले विद्युतीय प्रवाहलाई कसरी असर गर्छ भनेर बुझ्न पनि महत्त्वपूर्ण छ,” उनले थपे। “अधिक महत्त्वपूर्ण कुरा, हामी हाम्रो अध्ययन जारी राख्नेछौं [बुझ्न] विभिन्न अणुहरू जुन प्रारम्भिक गठन र वेलिङ्सको वृद्धिमा संलग्न छन् उपचारात्मक लक्ष्यहरू पत्ता लगाउने लक्ष्यका साथ जुन अन्ततः मानिसहरूमा अनुवाद गर्न सकिन्छ।”

MNT ले सान्ताको प्रोभिडेन्स सेन्ट जोन्स हेल्थ सेन्टरको प्यासिफिक न्यूरोसाइन्स इन्स्टिच्युटका वरिष्ठ अनुसन्धान वैज्ञानिक डा. जेनिफर ब्रामेनसँग पनि कुरा गर्नुभयो।

मोनिका, CA, जो यस अध्ययनमा संलग्न थिएनन्।

उनले भनिन् कि जबकि न्यूरोडिजेनेरेशन ट्रस्टेड सोर्स अल्जाइमर रोगमा मस्तिष्क प्रणाली असफल हुनुको सामान्य कारण हो, यस अध्ययनमा लेखकहरूले अल्जाइमर रोगमा योगदान पुर्‍याउन सक्ने गैर-न्यूरोडिजेनेरेटिभ प्रक्रियाको लागि समर्थन प्रस्तुत गर्दछ, जुन उपचारको लागि लक्ष्य हुन सक्छ।

“अल्जाइमर रोगको एक विशेषता भनेको मस्तिष्क क्षेत्रहरू बीचको बिग्रिएको जडान हो,” डा. ब्रामेनले बताए। “Amyloid plaques अल्जाइमर रोग को एक विशेषता हो।”

“लेखकहरूले एक तरिका वर्णन गर्छन् कि एमाइलाइड पट्टिकाहरूले मस्तिष्क क्षेत्रहरू बीचको विद्युतीय संकेतहरूमा यो अवरोध उत्पन्न गर्न सक्छ। यो axonal swellings मार्फत हो, जसले तिनीहरूको प्रयोगहरूमा मुसाहरूमा बिजुलीको प्रवाहमा बाधा पुर्‍याउँछ।”

“एक अनुसन्धानकर्ताको रूपमा, म यी निष्कर्षहरूमा थप काम पुन: उत्पादन र निर्माण गर्न चाहन्छु,” उनले थपे। “सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण कुरा, म मानवमा यी निष्कर्षहरूलाई समर्थन गर्न अनुसन्धान हेर्न चाहन्छु।”